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日前，随着甲流在国内高发，一些流感抗病毒药物引发广泛关注。

根据国家流感中心发布的最新一期流感监测周报，目前，南、北方省份流感病毒阳性率持续上升，以甲流为主。在此背景下，有着“抗流感神药”之称的玛巴洛沙韦供不应求，在一些地方甚至卖断了货。怎么看待玛巴洛沙韦，它真的是抗流感神药吗？我们该如何应对高发的流感？

玛巴洛沙韦真的更有效？

图/视觉中国

当下，很多人抢购玛巴洛沙韦，或是买不到玛巴洛沙韦，退而求其次购买奥司他韦，这是目前最主要的两款流感抗病毒药。两款药的具体机理稍有区别，奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂，也就是抑制当下甲流主要病毒株H1N1里的N。而玛巴沙珞韦是通过抑制流感病毒的RNA聚合酶来抑制流感病毒复制。

相较乙酰氨基酚、布洛芬等针对发烧、疼痛等症状的药物，玛巴洛沙韦、奥司他韦都是专门抑制流感病毒的药物。奥司他韦原研药的专利保护期已过，因此，市面上有很多仿制药。由于玛巴洛沙韦2021年才在中国获批上市，属于更新的药物，因此有观点认为，用这款药效果更好。

从有效性看，与不用药相比，奥司他韦在多个临床试验里基本是症状缓解快1—1.5天，例如不用药平均7天症状缓解，用药是6天。而玛巴洛沙韦的有效性从临床试验看，和奥司他韦相差不多。

一项2018年发表于《新英格兰医学杂志》的临床试验中，对比12岁以上感染流感的人群用安慰剂或玛巴洛沙韦，安慰剂组症状开始缓解的平均时间是80小时，玛巴洛沙韦组是54小时，即吃玛巴洛沙韦两天多，流感症状可能有所改善。但较不用药，玛巴洛沙韦加速症状缓解的时间为1天左右。

同时有奥司他韦和玛巴洛沙韦两组受试者的临床试验里，两款药的表现也相近。2020年发表于《儿科传染病杂志》的一项临床试验中，5—12岁的百余名儿童流感患者中使用两种药，症状开始缓解的时间，玛巴洛沙韦组平均为138小时，奥司他韦组为126小时。值得注意的是，这类抑制病毒的抗病毒药都要用在早期，一般建议是有症状48小时内用，再晚因为病毒已大量复制，此时再去抑制病毒作用不大。

耐药问题不可忽视

奥司他韦、玛巴洛沙韦都属于安全性较好的药物，常见副作用均为腹泻、呕吐、恶心、头疼等。如果细究，奥司他韦的临床试验里，腹泻、呕吐在用药组的比例高于对照组，玛巴洛沙韦的临床试验里，用药组和对照组差不多。少数对比两款药的临床试验里，也观察到玛巴洛沙韦的常见不良反应更少一点。从整体上来看，两款药的安全性都不错。

这两款药的作用机理不同意味着流感病毒如果对它们产生耐药，相应的耐药突变会不一样，这对于公共卫生有着重要意义。玛巴洛沙韦的优势在于给药方便，但耐药问题不可忽视。

两款药最大的区别在用药频率上，奥司他韦治疗流感是每天吃两次，吃5天，玛巴洛沙韦只要吃一次就好。适用人群上，奥司他韦因为历史久，积累数据多。就奥司他韦而言，FDA批准的最低使用年龄可以到两周的小婴儿；而玛巴洛沙韦2018年才获得FDA批准，目前，中美两国都是批准用于5岁以上流感治疗。孕妇用药目前只有奥司他韦获批，玛巴洛沙韦无论中美都不推荐用于孕妇。

奥司他韦和玛巴洛沙韦也都在暴露后预防的临床试验里取得了阳性结果。但要注意，尽管美国批准玛巴洛沙韦用于5岁以上的流感预防适应症，中国目前只批准奥司他韦用于预防。

两款药都属于处方药，理论上应是确诊流感后，找医生拿到处方再去拿药使用。如今，这两款药在网络上热销，可能指向处方管理不严的滥用风险。滥用抗病毒药有和滥用抗生素一样的风险：耐药。而且，目前有证据表明，玛巴洛沙韦耐药风险比奥司他韦高一些，像玛巴洛沙韦III期临床试验里，发现约10%的人出现耐药突变。最早大量使用玛巴洛沙韦抗流感的国家日本，近年来的一些研究也发现，使用玛巴洛沙韦后，出现耐药病毒株的比例不可忽视。2018/2019流感季，当地玛巴洛沙韦耐药株比例达4.5%，儿童中，耐药威胁可能更突出。为此，日本儿科协会推荐12岁以上人群才使用玛巴洛沙韦。

如果说玛巴洛沙韦的潜在耐药风险大，那么根据病毒株监测，奥司他韦已有少量耐药株混迹在流感中。国家流感中心发布的2025年第1期《流感监测周报》显示，耐药性监测方面，2024年4月1日以来，有51株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低，接近上一年同期的13倍。奥司他韦是一款神经氨酸酶抑制剂，流感毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低，意味着该药的疗效受到影响。

国家疾控中心隗合江等人在2024年11月《病毒学报》发表的文章显示，“A（H1N1）pdm09 亚型流感病毒对NAI（神经氨酸酶抑制剂）耐药比例，一直高于其他季节性流感病毒”。

“抗流感神药”到底谁该吃？

如今，甲流高发的态势下，流感抗病毒药物到底谁该吃？

首先，流感的重症威胁主要集中在5岁以下幼儿、65岁以上老人、孕妇以及有基础疾病的人，对于一般健康的年轻人，接种过流感疫苗后，即使得流感，出现严重健康隐患的可能性也非常低。无论是玛巴洛沙韦还是奥司他韦，作用无非是让症状缓解早1天左右。

当然，对于流感重症风险高的人，两款抗病毒药还是非常有意义的，因为即使打了疫苗，感染后其转为重症的风险还是不可忽视，感染早期使用抗病毒药物，可以进一步降低重症、死亡风险，即高风险人群有必要用，低风险人群没必要。

特别是考虑到滥用玛巴洛沙韦可能导致耐药，若确实是高危人群，用这款药有明确的健康收益，风险可以承担，但若不是高危人群，吃这款药会增加耐药病毒株出现的危险，到时候再得病，反而没药可用。

总之，真不是哪款药越贵、越紧俏就越好。值得注意的是，中国国内流感疫苗的接种率一直不理想，当下，接种率为4%—5%，远没有覆盖重点高危人群。在考虑其他如抗病毒药等流感应对措施前，我们应先考虑如何让更多人接种流感疫苗。

对于打了流感疫苗的健康年轻人，万一“中招”甲流了，最好的“朋友”可能还是布洛芬、对乙酰氨基酚这些便宜的症状缓解药物。

（作者系美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士，目前从事新药研发）

作者：周叶斌

编辑：杜玮